Comenzó su carrera como actriz cuando tenía 12 años, en un café teatro, con la finalidad de contribuir a la subsistencia familiar. Tres años más tarde fue descubierta por un cazatalentos que le ofreció participar en la serie As the World Turns, algo que ella rechazó para seguir ayudando a su familia. 

A los 17 años, con el título en educación secundaria, se trasladó a Nueva York para actuar en la serie Another World, en el papel de las gemelas Vicki Hudson Frame y Marley McKinnon. 

 Su actuación durante cuatro años le valió un Daytime Emmy Award en 1991.Ese mismo año abandonó la serie para comenzar su carrera cinematográfica. Después de actuar en una serie de películas sin mayor relevancia, llegaron Walking and talking (1996) y The Juror (1996), junto a Demi Moore.

 Su actuación como esposa de Johnny Depp en Donnie Brasco (1997) le valió varias críticas positivas, como también sus actuaciones en Volcano (1997), junto a Tommy Lee Jones, y La cortina de humo (1997) junto a Robert De Niro y Dustin Hoffman.Donde más se dio a conocer fue en la comedia romántica Seis días y siete noches (1998 dirigida por Ivan Reitman, junto a Harrison Ford.

 También intervino en Psycho (1998), el remake de una de las obras más conocidas de Alfred Hitchcock, Psicosis (1960). En esta película interpreta a Marion Crane, papel que antaño lo interpretó Janet Leigh. 

 Sus últimos trabajos fueron en 2013 en Nada que temer dónde interpretó a Wendy , en el 2014 con La leyenda de Korra, ahí prestó su voz para el personaje Suyin Beifong, en 2015 fue Roxy en Wild Card y en el 2019 fue su último papel en The Best of Enemies. 

 Después de permanecer varios días internada en el Grossman Burn Center en el hospital West Hills, se le diagnosticó una lesión pulmonar y fuertes quemaduras, lo que derivaron en su gravedad ya que desde el primer minuto estuvo en estado crítico y requirió de respiración asistida. 

 El pasado viernes 12 de Agosto su representante mandó un comunicado a medios estadounidenses en donde confirmó que la actriz tenía muerte cerebral... “Desafortunadamente, debido a su accidente, Anne Heche sufrió una lesión cerebral anóxica severa y permanece en coma, en estado crítico. No se espera que sobreviva”, dijo vía Deadline.

"Desafortunadamente, debido a su accidente, Anne Heche sufrió una lesión cerebral anóxica severa y permanece en coma, en estado crítico. No se espera que sobreviva", se lee en el comunicado. 

"Durante mucho tiempo ha sido su elección donar sus órganos y se la mantiene con soporte vital para determinar si alguno es viable", dijieron sus familiares. Descanse en paz Anne Heche